阿拉吉勒综合征

简介

Alagille综合症是其中肝内胆管数量明显减少,存在胆汁淤积并且可能伴有心血管,骨骼,眼睛,面部,胰腺和神经发育障碍的综合征。

据报道该疾病的患病率为十万分之一,但如果该疾病的症状包括较轻的患者,则预计发病率会更高。

症状

Alagille综合征的临床症状通常在三个月内出现。黄疸和胆汁淤积的大多数病例在新生儿期持续存在,需要在胆道闭锁和无症状肝胆功能不全之间进行鉴别诊断。在儿童期后期,可以发现慢性肝病,在成年期以后。由于临床症状多种多样且可以不完全遗传,因此诊断可能很困难。

肝胆问题

大多数患者在婴儿期出现黄疸,胆汁淤积,瘙痒和进行性肝功能衰竭症状。但是,肝脏疾病的程度与其他器官的症状不成正比。可能发生肝肿大,血液检查会升高胆汁酸,直接胆红素,碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶,表明胆汁排泄受损。在大多数患者中观察到黄疸,超过一半的患者持续到儿童晚期。瘙痒是由胆汁淤积引起的,一些孩子在皮下组织中形成了黄瘤。肝的合成保存相对良好,但在约20%的患者中可能进展为肝硬化和肝衰竭。

营养问题和生长障碍

胆汁酸的排泄不顺畅,因此缺少脂肪,必需脂肪酸和脂溶性维生素。生长障碍发生在50-90%的患者中,并伴有青春期延迟,这与营养和营养失衡有关,已知与脊柱和骨骼系统畸形以及内分泌失调有关。

心血管问题

97%的患者发现心脏噪音是一种症状。最常见的病变是肺动脉狭窄,已知它侵犯近端和远端。其他病变可能与法洛四联症(TOF)有关,其他病变包括动脉瘤,房间隔缺损和动静脉通畅。心脏病是影响因肝衰竭进行肝移植时影响预后的重要因素。因此,在检查过敏综合征患者时,应检查心脏噪声并应进行超声心动图检查。

典型的脸型

患有Alagille综合征的儿童的面部特征是特征。前额凸出,眉毛之间的间隙宽,眼睛深,下巴小,呈马鞍形或笔直的鼻子。这些面部外观可能在出生时显得突出,或者随着年龄的增长而变得明显。面部特征对于过敏综合征的诊断非常重要,在诊断新生儿胆汁淤积时应考虑到这些特征。

脊柱和肌肉骨骼异常

脊柱畸形的一个典型方面是蝴蝶形的椎骨,这是一种病变,脊柱的躯干部分在垂直方向上分开。这些病变通常无症状,无结构意义。其他肌肉骨骼疾病包括腰椎变窄或诸如脊柱裂隐匿症等病变。

眼部异常

慢性维生素缺乏症可导致多种与眼有关的症状,包括角膜,虹膜,视网膜和视神经乳头。与Alagille综合征相关的主要眼部异常是后胚毒素,该结构应从胚胎学上去除,但仍保留在Alagille综合征的角膜边界。已知有89%的Alagille’s综合征患儿存在后胚毒素。

中枢和周围神经系统症状

首次报道Alagille综合征时,已知智商低于80,但在后来的报道中,只有2%的人报告说智力水平轻度下降,而15%的人报告说运动区发育下降。最近的研究强调,慢性肝病会影响大脑发育。患有Alagille综合征的儿童中有14%可能发生颅内出血。颅内出血可以由凝血障碍引起,或者可以由颅内血管的动脉瘤引起。

原因

Alagille综合征是由位于20号染色体上的JAG1基因异常引起的。现在已知,基因检测可以检测50-70%的病例中的因果突变。

诊断

Alagille综合征的诊断主要包括临床症状。 Alagille和他的同事诊断出肝脏的五个主要症状和组织病理学发现。五个主要症状是慢性胆汁淤积,特征性面部特征,心脏杂音,脊柱畸形和异位疾病。大多数患者在新生儿期会发展为肝脏疾病和黄疸病。因此,有必要区分新生儿肝炎和胆道闭锁。 DISIDA扫描和肝活检以确认胆汁正常排泄有助于鉴别诊断。特别是,肝活检是区分胆汁淤积最有用的检查。在过敏综合征的情况下,肝内胆管丢失是特征。 JAG1(锯齿状1)和NOTCH2基因被鉴定为与Alagille综合征相关的基因,并且满足临床诊断标准的89%以上的患者能够通过测序方法鉴定JAG1基因中的突变。荧光原位杂交(FISH)能够在大约7%的患者中鉴定出包含完整JAG1基因的20p12区域的微缺陷。在所有Alagille综合征患者中,不到1%的患者中发现了NOTCH2基因突变。

治疗

胆汁淤积的婴儿受到脂肪吸收的严重影响。尤其是婴儿,脂肪中的卡路里含量很高,因此这种脂肪吸收紊乱会导致严重的营养不良。在这些儿童中,中链甘油三酸酯(MCT)可能是重要的脂肪来源,因为它们可以在不借助胆汁酸的情况下被肠吸收。由于发生脂溶性维生素缺乏症,因此必须通过口服制剂补充脂溶性维生素。特别是维生素K缺乏症可能会导致凝血障碍和病。缺乏维生素E和A可导致神经系统症状。如果胆汁淤积持续存在,严重的瘙痒会导致日常生活中的不适,因此可以将抗组胺药作为对症治疗药物。可以使用熊去氧胆酸(UDCA),因为它可以减轻胆汁淤积。如果由于持续性胆汁淤积和肝硬化的进展而导致肝功能衰竭,这是肝移植的指征。

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